LSD1是第一个被发现的组蛋白去甲基化酶，在基因表达过程中起关键作用，但LSD1在大脑发育过程中的功能和作用机制目前还不清楚。

 

    许执恒课题组利用胚胎颅内电转和基因敲除技术，发现LSD1参与大脑发育过程中神经干细胞（NPC）的自我更新和分化。通过CHIP-Seq实验，他们发现一个新的LSD1调控靶基因—ATN1。 LSD1作用于ANT1基因3’ 端一个调控位点（命名为LBAL）。通过调控该位点的甲基化，提高ATN1的表达。进一步的研究表明，ATN1和LSD1具有非常类似的功能——调控神经干细胞的增殖与分化，而且表达ATN1可以挽救LSD1敲降所致表型。 更重要的是该研究表明：临床药物—强心百乐明（Tranylcypromine）可以被用来预防和治疗ATN1相关的神经退行性疾病—dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA)。

 

    该研究成果于2014年12月18日发表在Nature Communications上（doi: 10.1038/ncomms6815）。 该项目得到中科院战略性先导专项、科技部、自然科学基金委、分子发育国家重点实验室的资助。许执恒课题组的博士研究生张峰为该文章的第一作者。