亨廷顿病（Huntington’s disease，HD）是一种家族遗传性神经退行性疾病，临床上，以运动障碍、精神异常和痴呆为特点；病理学上，以纹状体和大脑皮质神经元选择性死亡为特征。HD由亨廷顿基因第一外显子中的CAG三核苷酸序列过度重复（>35）编码突变亨廷顿蛋白（mutant huntingtin，mHtt）所致。 mHtt在神经元胞质和核内形成不溶性聚集物，影响细胞内多种功能。突触作为神经元特有的结构容易受到毒性蛋白的损害。尽管许多研究已经对HD中突触功能障碍有一定的探索，但mHtt是否以及如何直接导致HD的神经功能障碍的机制目前尚不明确。

　　李晓江组通过构建表达突触小体相关蛋白（synaptosomal-associated protein 25，SNAP25）与Htt融合蛋白（SNAP25-Htt20Q/150Q）的质粒，制备一种将mHtt选择性地靶向定位在突触前细胞质中的新型HD转基因小鼠模型。研究发现，这种新型的转基因HD小鼠表现为进行性的运动障碍，神经症状和神经递质释放受损。对突触mHtt导致突触功能障碍的分子机制的进一步探索发现mHtt与突触蛋白突触素I具有异常相互作用，抑制其磷酸化从而导致突触神经递质释放减少。因此，本研究不仅提供了突触mHtt造成神经退行性变的直接证据，也为针对HD神经病理学的选择性治疗提供了一个新的方向。