1、下丘脑发育:从神经发生到环路组装
下丘脑通过调节内分泌、自主神经和行为功能来维持机体内稳态,包括饥饿、睡眠、体温、口渴、昼夜节律、情绪调节、性欲和激素释放等。然而,对于不同脊椎动物的下丘脑发育,包括其模式生成、神经发生和环路组装,我们却知之甚少。我们团队一直致力于开发和应用单细胞分析方法(包括单细胞谱系追踪、单细胞多组学和单细胞遗传操作等),用于研究下丘脑发育过程中神经发生和核团生成过程(Cell Stem Cell, 2021; PLoS Biol, 2018; Cell Regen, 2018)。由于下丘脑神经元种类的多样性、神经元连接的复杂性以及神经元功能的重要性,我们需要付出更多的努力来解码神经元生成和环路组装的过程和机制。。
2、下丘脑功能、激素分泌与功能失调
下丘脑不仅分泌神经递质和神经肽,还分泌神经激素,用以协调大脑和外周器官之间的相互协作。如果下丘脑神经元命运决定和环路组装出现异常,会导致代谢失调和内分泌紊乱等疾病。为探讨下丘脑发育的生理意义,我们主要关注以下三方面的研究:1)调节进食行为和机体代谢的新型神经元亚型;2)中枢性早熟和青春期延迟的细胞机制;3)乳头状颅咽管瘤的遗传病因和病理机制(Nat Commun, 2021; J Endocrinol, 2018)。
3、神经干细胞的稳态调控
神经干细胞的稳态维持对于神经发育和神经再生至关重要,胚胎期神经干细胞的稳态失调可以导致大脑发育异常,出现自闭症、智力障碍等疾病;成年期神经干细胞的稳态失调可以导致精神分裂症、情绪障碍、早衰等疾病。我们利用谱系追踪技术、基因编辑技术等研究在不同生理或病理条件下调控神经干细胞稳态的分子机制(Cell Rep, 2020; Cell, 2012)。